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儿童手足口病防治手册-第2部分
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(ev71)。因为按照血清型分类,目前这些病毒已经被依次排序编号到71型。由于后面的72型病毒已被病毒学家划入甲型肝炎病毒,因此肠道病毒的家族谱系在71上终止。正是这种病毒,造成阜阳多名儿童死亡。这些病毒可被培养在恒河猴肾脏细胞及人类胎儿双套细胞中。若检体取自病人粪便及组织即以人类胎儿肾双套细胞培养;若为咽喉拭子检体则选用人类胎儿肺双套细胞培养。经由这些细胞培养后纯株化病毒分析,发现会出现由肠道病毒所致的细胞病变现象,由电子显微镜下观察其形态及物理化学特『性』都与当时已知的其他肠病毒类似,但进行中和抗体试验或免疫扩散试验后,却发现其彼此间并不会有交互作用的现象,因此推测当时所发现的病毒为一种新型的肠病毒,故将该病毒命名为肠道病毒71型。肠道病毒ev71型感染是由人肠道病毒71型(ev71)引起的疾病的总称,肠道病毒ev71型感染就会引发手足口病及其他一些疾病,部分ev71感染患儿表现为疱疹『性』咽颊炎,重症患者出现病毒『性』脑炎、病毒『性』脑脊髓膜炎、肺水肿、肺出血等。手足口病是肠道病毒ev71型感染的主要体现,除了肠道病毒ev71型,还有其他病毒也可引起手足口病,如柯萨奇病毒a组等其他肠道病毒的感染,两者你中有我,我中有你,并不是一对一的关系。但根据国内外资料,与其他肠道病毒引起的手足口病相比,由肠道病毒71型感染引起的疾病发生重症感染的比例较大,病死率也较高,重症病例病死率可达10%-25%。
小提示
肠道病毒71型感染后没有明显的前驱症状或仅有轻度不适,多数患儿突然起病,约半数患儿于发病前1~2天或发病同时出现发热症状,并在患儿手、足、口腔黏膜以及『臀』部出现皮疹,皮疹通常不痛、不痒、不结痂、不结疤。
由于ev71对于中枢神经系统有极高的感染『性』,故临床上出现的症状包括脑炎、无菌『性』脑膜炎、急『性』无力肢体麻痹、手足口病、泡疹『性』咽峡炎、急『性』出血『性』结膜炎肌肉僵直、头痛、发烧及呕吐等,而其中以手足口病及泡疹『性』咽峡炎最为常见。一般而言,感染肠道病毒多为无症状(约50~80%)或出现轻微类似感冒的症状,病人会自然痊愈而产生抗体,但因感染肠道病毒且转成重症之患者却有极高的几率死于心肺衰竭及广泛『性』的脑干伤害,这是不容忽视的。
8。主要病源——脊髓灰质炎病毒
前面我们已经知道,引起手足口病的主要原因就是肠道病毒。肠道病毒还包括很多的分支病毒,如柯萨奇病毒、埃可病毒、新型肠道病毒、脊髓灰质炎病毒等等,其家族非常庞大,成员众多。它们在人体肠道内增殖并从肠道排出,其中最臭名昭著的是脊髓灰质炎病毒,它是引起脊髓灰质炎的元凶。在公元前1300年的埃及浮雕上,便提供了关于脊髓灰质炎的最早记录——年轻祭祀的一条腿萎缩了。脊髓作为肠道病毒中的一员,当然也被列入了手足口病防与治的重点研究对象。
一、解析脊髓灰质炎病毒
脊髓灰质炎病毒是引发手足口病的罪魁祸首之一。脊髓灰质炎病毒属微小rna肠道病毒,直径24…30nm,耐冷,0。5h可灭活,病毒分1型、2型、3型,无交叉免疫,预防接种时,三型疫苗均需应用。目前已知的脊髓灰质炎病毒有三个血清型,这三种类型病毒的核苷酸序列已经清楚,总的核苷酸数目为7500个左右。虽然有71%左右的核苷酸为三型脊髓灰质炎病毒所共有,但不相同的核苷酸序列却都位于编码区内,因此三型病毒间和试验无交叉反应。人类是脊髓灰质炎病毒的唯一宿主,通过患者的粪便或口腔分泌物传染。病毒感染首先从口进入,并在咽、肠等部位繁殖。随后进入血『液』,侵犯中枢神经系统,沿着神经纤维扩散。病毒破坏了刺激肌肉使之保持活力的神经细胞,这些神经细胞不能再生,从而使其控制的肌肉失去正常功能。而腿部肌肉比手臂肌肉更容易受到影响。有时,病毒对神经系统的破坏影响到了躯干和胸部腹部肌肉的正常功能,会导致四肢瘫痪。在严重的情况下,病毒攻击脑干神经细胞,使病人呼吸困难,无法正常说话和吞咽。如果没有外在设备帮助病人正常呼吸,将有生命危险。对此,医学研究者经过大胆的实验与研究,用补体结合试验查出脊髓灰质炎病毒有两种抗原,其中一种称为d(致密)抗原,另一种称为c(无核心)抗原。前者存在于成熟的、有感染『性』的病毒颗粒中,是该病毒的中和抗原,具有特异『性』。c抗原存在于经过56c灭活,或者未成熟的空心病毒颗粒中,是一种耐热的抗原成分,与三型病毒的抗血清均呈补体结合阳『性』反应。
二、脊髓灰质炎病毒引发的疾病及症状
脊髓灰质炎除了可以作为肠道病毒协助其他病毒引发手足口病外,最可怕的是它还可以引起脊髓灰质炎。该疾病传播广泛,是一种急『性』传染病。病毒常侵犯中枢神经系统,损害脊髓前角运动神经细胞,导致肢体松弛『性』麻痹,脊髓灰质炎在任意年龄都可以发病,但多见于儿童,主要的得病群体是3岁以下的儿童,所占比例超过50%。故又名“小儿麻痹症”,脊髓灰质炎通常总是导致终生瘫痪,严重时病人可因窒息致死。这是一种古老的疾病,早在公元前3700年医书上就有此病的记载。20世纪初期,在世界各地大多数呈零星发病状态,很少见大范围的流行。二次世界大战后,欧美国家常有此病流行。20世纪50年代末出现疫苗以后,脊髓灰质炎才逐渐得到控制。1955年,jonas研制成功注『射』用脊髓灰质炎灭活疫苗(ipv),标志着人类战胜脊髓灰质炎的开始。1961年,albert研制的口服脊髓灰质炎灭活疫苗(opv)问世,给免疫工作带来极大的便利。脊髓灰质炎已继天花之后被世界卫生组织列为第二个消灭的传染病。
提到“脊髓灰质炎”可能很多人都不太了解,但是说到“小儿麻痹症”,人们并不陌生,因为此病就经常存在于人群当中。此病一年四季均可发生,但流行都在夏、秋季。一般以散发为多,带毒粪便污染水源可引起暴发流行。引起流行的病毒型别以1型居多。人是脊髓灰质炎病毒的唯一天然宿主,这是因为在人细胞膜表面有一种受体,与病毒衣壳上的结构蛋白vp1具有特异的亲和力,使病毒得以吸附到细胞上。受病毒感染后,绝大多数人(90~95%)呈隐『性』感染,而显『性』感染者也多为轻症感染(4~8%),只有少数病人(1~2%)发生神经系统感染,引起严重的症状和后果。由于此病具有传染『性』,所以在治疗过程当中要注意隔离或做好防传染的措施。
脊髓灰质炎典型的临床经过依次为潜伏期、前驱期、瘫痪前期、瘫痪期、恢复期和残留麻痹六个阶段。根据前四个时期又可以将脊髓灰质炎的感染分为轻型、非麻痹型和麻痹型三个类型:潜伏期通常为7~14天,最短2天,最长35天。前驱期有1~3天的低热及咽痛、咳嗽、腹泻等症状。这两个时期称为轻型感染,这个时期病症与流感相似,有发热、乏力、头痛、肌痛、有时伴有咽炎、扁桃腺炎及胃肠炎症状。症状持续4~5天后即退去。瘫痪前期病毒已侵犯神经系统,由于病损广泛而轻微,患者表现不安、嗜睡、多汗、脑膜刺激症、肌肉疼痛、皮肤感觉过敏,维持时间较短。这个时期就是非麻痹型感染,这个时期病人具有典型的无菌『性』脑膜炎症状,下肢疼痛,颈或背痛,可查出有轻度颈项强直及脑膜刺激症状,脑脊『液』中淋巴细胞增多。瘫痪期多发生在病程2~7天,发热及肌肉疼痛达到高峰时突发急『性』弛缓『性』麻痹(afp)。这个时期被称为麻痹型感染,病毒从血『液』侵入中枢神经系统,当累及脊髓腰膨大部前角运动神经细胞时,造成肌群松弛、萎缩,最终发展为松弛『性』麻痹。在极个别病人,病毒可累及颅下神经及脊髓颈区前角神经细胞,造成咽、软腭、声带麻痹、病人常因呼吸、循环衰竭而死亡。此外,如果通过有效的治疗是可以恢复的,只要前期的热退后瘫痪就会停止进展;恢复期大约有1~2年,仍不恢复视为残留麻痹。病毒的感染严重程度取决于多种因素,如毒株的毒力、感染病毒的相对数量、机体免疫功能状态等。过度疲劳、创伤、妊娠、扁桃腺切除近期有以明矾为佐剂的疫苗接种史等易促使麻痹发生。
三、针对脊髓灰质炎病毒的防疫措施
从1955年到1961年,世界医学者针对脊髓灰质炎病毒相继研究出了注『射』用脊髓灭质炎灭活疫苗(ipv)和口服脊髓灰质炎灭活疫苗(opv)。所以现在人们对脊髓灰质炎不会再谈之『色』变,因为他们有了相应的防疫措施:一方面可以服用脊髓灰质炎疫苗。现在我国使用i、ii、iii型混合糖丸疫苗(是由减毒的脊髓灰质炎病毒制成的),婴儿在出生2个月后开始服用,连服3次,每次间隔不少于28天,1岁以内服完,4岁时再服用1次。(迄今为止,我国儿童服用的都是“糖丸”疫苗,而国际通用剂型是『液』体疫苗);另一方面可以对于已发病的病人,从发病日起隔离不少于40天。同时,病人排泄物、分泌物及被污染用具要及时消毒。在对手足口病做防范工作的同时,绝不可掉以轻心,我们既要避免恐慌,轻松对待,又要有防“病”的意识。
小提示
对于手足口病的研究在不断的完善中,人们已经在努力将其所有的病毒都研究透彻,即使是没有在引发手足口病中占领主导地位、成为主因的脊髓灰质病毒,人们也没有放过。
直到目前,还没有特异的治疗脊髓灰质炎病毒感染的『药』物。对该病的控制主要依赖于疫苗的使用,被动免疫仅用于个别情况,如用人免疫球蛋白来保护脊髓灰质炎病毒的接触者。此球蛋白往往含有三型病毒的抗体,及时给予可中和血『液』中的病毒。被动免疫仅用于做过扁桃腺切除的儿童、未经过免疫接种而又必须接触脊髓灰质病人的医务人员和亲属,以及未经免疫接种的孕『妇』等。免疫效果保持3~5周。
9。主要病源——柯萨奇病毒
说到柯萨奇病毒,人们可能会感到陌生,但是对一些具体的实发病例大家可能都会有所耳闻,比如在1993年我国沈阳发生的新生儿柯萨奇病毒感染流行事件。近期在我国部分地区流行的儿童手足口病也是由柯萨奇病毒感染引起的。那么到底什么是柯萨奇病毒呢?
一、解读柯萨奇病毒
柯萨奇病毒是肠道病毒中的一种,是一类常见的经呼吸道和消化道感染人体的病毒,1946年首先在美国柯萨奇城分离出来,并因此而得名。目前已发现两组共30种血清型。同脊髓灰质炎病毒一样,柯萨奇病毒在人群和自然界中广泛存在,主要通过口及呼吸道传播。感染后人会出现发热、打喷嚏、咳嗽等感冒症状。一般婴幼儿感染大多为隐『性』,并不发病,只是从肠道排出病毒。5岁以下,特别是3岁以下儿童的粪便带毒率较高,且持续排毒时间较长(可达一个月)。由于人的体质及生理状况都不尽相同,所以其表现也会有所异同。
针对柯萨奇病毒对『乳』鼠的高敏感『性』及此病毒感染『乳』鼠产生的病灶,将柯萨奇病毒可以分为a、b两组。a组有23型病毒,b组有6型病毒。通过型特异『性』抗原,经中和试验。elisa方法等可以对各型进行鉴定。所有的b组及a组的第9型有共同的组特异『性』抗原,在b组内病毒之间有交叉反应,但是a组病毒没有共同的组特异『性』抗原。a组某些型别的型特异『性』抗原可在37c引起人类o型红细胞凝集反应。还有相关研究结果指出:柯萨奇病毒在妊娠期感染可引起非麻痹『性』脊髓灰质炎『性』病变,并致胎儿宫内感染和致畸。由此看来,柯萨奇病毒对人体的危害是相当严重的,必须充分引起重视。
根据柯萨奇病毒的生物学特点,可以将其分为两大类,即a类和b类。分属肠病毒类的埃克病毒和脊髓灰质炎病毒。现称“微细病毒”。流行病学首先于纽约柯萨奇分离出病毒而得名。后有人用动物做实验,将该病毒接种动物(小鼠)则引起运动失调、肢体软瘫。人类则引起疱疹『性』咽峡炎和非麻痹『性』类脊髓灰质炎改变。
二、柯萨奇病毒的感染及临床表现
柯萨奇病毒的感染过程,先是由病毒进入人体后,在咽部和肠黏膜细胞内繁殖,进而侵入血『液』形成病毒血症,再散布至中枢神经系统、呼吸道、心脏、肌肉、皮肤等处,可引起无菌『性』脑膜炎、出疹『性』发热病、急『性』心肌炎和心包炎、流行『性』肌痛、上呼吸道感染、疱疹『性』咽喉炎及婴儿腹泻等。有些型别的柯萨奇病毒也可由孕『妇』经胎盘传给胎儿,引起胎儿畸形或死亡,也引起新生儿的心肌炎、先天『性』心脏病。柯萨奇病毒感染后的临床表现为:a型病毒感染潜伏期为1~3天,会有上呼吸道感染、起病急、流涕、咳嗽、咽痛、发烧、全身不适等症状。典型症状为疱疹『性』咽峡炎,即在鼻咽部、会厌、舌和软腭部出现小疱疹,黏膜红肿,淋巴滤泡增生、渗出,扁桃体肿大,并伴有吞咽困难,食欲下降等症状。在b型病毒感染时可引起特征『性』传染『性』胸肋痛,可合并脑膜脑炎、心肌炎、发烧、肝炎、溶血『性』贫血和肺炎。知己知彼,才能百战百胜,普及柯萨奇病毒感染的临床表现,是为了普及防范意识,争取做到早发现早治疗,减少死亡率。
小提示
调查结果发现:伴有口咽部疱疹和皮疹的急『性』热病中,79%为柯萨克a型病毒所致。皮疹可为疱疹和斑丘疹,主要分布于躯干外周侧、背部、四肢背面,呈离心『性』分布,尤以面部、手指、足趾、背部皮疹多见,故称手、足、口三联症。儿音较易感染柯萨奇病毒a型,成人感染占21。7%。临床表现除上述外,主要特点为急『性』发烧、皮疹。脑膜脑炎伴有guillain…barré综合征和急『性』病毒『性』心肌病。
但是,大家也不必过分的恐慌,人感染过柯萨奇病毒后,可获得持续的免疫力。该病毒对热抗力不强,55c30分钟即可被杀灭,也不耐干燥,紫外线及高锰酸钾、漂白粉、碘酒等都可杀灭它。
10。主要病源——埃可病毒
埃可病毒,英文缩写为echo,是肠『性』细胞致病『性』人类孤独型病毒。echo病毒分为若干型,各型致病力和致病类型也不同,如echo6、19型致病力较强,它类似于柯萨奇病毒b型引起急『性』胸痛和心肌病。埃可病毒最早在脊髓灰质炎流行期间从人的粪便中分离,当时不知与人类何种病毒相关,故称为人类肠道致细胞病变孤儿病毒。目前共有31个血清型。各型的差异在于其衣壳上的特异『性』抗原,这可以用中和试验加以区别。埃可病毒没有属特异抗原,但有异型交叉反应。在埃可病毒31个型中,有12个型具有凝集人类o型红细胞的能力,血凝素是毒粒的主要部分。echo病毒感染的临床表现类似于风疹,第一孕季感染虽可累及胎儿。据1957年美国明尼苏达州400000例echo9型感染中,发病年龄2。5~33岁,常见的症状为上呼吸道感染、发烧、非化脓『性』脑膜炎和皮疹。皮疹为斑丘疹或麻疹样皮疹,持续1~3天自然消退。可从大便、咽分泌物和脑脊『液』中分离出病毒。许多调查,并未得出有关echo病毒致畸问题的相关结论,但是仍会有病例出现。埃可病毒的诊断主要依靠病毒培养和血清学检查。
埃可病毒的兄弟姐妹有很多,其中它与柯萨奇病毒、新型肠道病毒的关系最为密切,分布较广泛。依病毒亚群和血清型的不同或对不同组织的嗜『性』不同,即受体的差异,可引起各种不同的疾病。埃可病毒、柯萨奇病毒、新型肠道病毒的流行病学特点和致病机理与脊髓灰质炎病毒相似,但各自攻击的靶器官不同。脊髓灰质炎病毒往往侵犯脊髓前角运动细胞,而埃可病毒、柯萨奇病毒和新型肠道病毒更容易感染脑膜、肌肉和黏膜等部位。人体受感染后,约60%呈隐『性』感染。出现临床症状时,由于侵犯的器官组织不同而表现各异。由埃可病毒感染引起的疾病叫做埃可病毒疹疾病,属皮肤『性』病科。所谓的“病毒疹”就是小朋友得到病毒感染之后,全身症状大致消除,但是仍然在皮肤出现一些不痛不痒、有时候常常是全身『性』的疹子。但并不是所有的病毒所起的疹子都叫病毒疹,像麻疹、德国麻疹、水痘等等,它有全身症状的时候,那么这些皮肤疹子,是它诊断的依据,这些病并不叫病毒疹。那么哪些才可以算是病毒疹呢?除了麻疹、德国麻疹、水痘等等常见特定的病毒以外,所引起的皮肤疹子,通常它反应的是急『性』期已经过去,像发烧、全身酸痛,引起全身的免疫反应,那这种反应表现在皮肤上面,就会有刚提到的不痛不痒、常常在两三天当中由身体中心跑到四周,有时候看到头、脸先出现,在两三天当中,全身都有了,那也在接下来的两三天中完全消失,这种皮肤病变叫做病毒疹。一旦感染了埃可病毒疹,并没有什么特殊的治疗方法。可以做的就是对症治疗包括解热止痛、抗生素和防治合并症、并发症。孕期感染者应注意排除胎儿畸形,新生儿则应隔离观察,做到未雨绸缪,防患于未然。
小提示
埃可病毒可以通过饮水、食物及呼吸道传播和经胎盘由母体传给胎儿,它和柯萨奇病毒都是肠病毒的一种。两者的感染在人群中很常见,孕『妇』在感染后可通过胎盘传播给胎儿,可引起胎儿的畸形,甚至是死胎。
11。手足口病的传播途径
之前了解了手足口病是一种病毒感染的传染病,所以此病具有中度传染『性』。人与人之间的传染是通过直接接触感染者的鼻和咽分泌物或粪便。通常在发病的第一周传染『性』最强。手足口病不会在人和动物或宠物间传播。人群对引起手足口病的肠道病毒普遍易感,感染后可获得免疫力。由于不同病原型别感染后抗体缺乏交叉保护力,因此,人群可反复感染发病。成人大多已通过隐『性』感染获得相应抗体,因此,手足口病的患者主要为学龄前儿童,尤以小于3岁年龄组发病率最高。据国外文献报道,每隔2~3年在人群中可流行一次。人类是肠病毒唯一的传染来源,主要经由肠胃道(粪…口、水、食物污染)或呼吸道(飞沫、咳嗽或打喷嚏)传染,也可经由接触病人皮肤水泡的『液』体而受到感染。那么手足口病主要是通过什么途径传播的呢?
主要有四种传播的途径:第一,人群密切接触是重要的传播方式,儿童通过接触被病毒污染的手、『毛』巾、手绢、牙杯、玩具、食具、『奶』具以及床上用品、内衣等引起感染。手足口病很容易传染,病菌主要是通过口腔进入肠道,传染媒介可以是食物、水、唾『液』、空气、脏手、小孩子的玩具等,另外小孩很喜欢且经常做的动作便是『舔』手,到处『乱』『摸』,脸对脸亲密地说悄悄话等,因此小孩子之间传染的几率较大。第二,患者咽喉分泌物及唾『液』中的病毒可通过空气(飞沫)传播,故与生病的患儿近距离接触可造成感染。第三,饮用或食入被病毒污染的水、食物,也可发生感染。第四,在日常生活中,诊所的交叉感染及口腔器械的消毒不合格也是造成传播的原因所在。
小提示
手足口病的潜伏期为2~7天,传染源包括患者和隐『性』感染者。在发病前数天,喉咙部位与粪便就可发现病毒,此时即有传染力,通常以发病后一周内传染力最强;而患者可持续经由肠道释出病毒,时间长达8到12周之久。潜伏期为2到10天,平均约3到5天。肠病毒适合在湿、热的环境下生存与传播。在了解了此病的传播途径后,大家要在生活中多加注意,做好防护工作,远离这种可怕的疾病。
12。我国手足口病疫情
一、我国手足口病的疫情概况
1981年,我国在上海首次发现手足口病。此后,在北京、河北、天津、福建、吉林、山东、湖北、广东等十几个省(市)均有零星报导,但缺乏病原学支持。直到1983年,天津83年coxa16爆发流行,5…10月间报告病例7000例,86年又再度爆发,托幼机构两次爆发,其发病率分别为2。3%和1。9%。经过2年散发流行后,1986年又出现了以托儿所及幼儿园为主的暴发。香港地区1987年发生ev71流行,直到2001年,此地出现了首例死亡病例。1995年武汉病毒研究所从手足口病人中分离出ev71病毒,1998年深圳市卫生防疫站从患者分离出2株ev71病毒。此年,ev71病毒感染在台湾省引发大量手足口病和疱疹『性』咽�
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